Penisilin dünyada klinik praktikada istifadə edilən ilk antibiotik idi.İllər boyu inkişaf etdikdən sonra getdikcə daha çox antibiotiklər meydana çıxdı, lakin antibiotiklərin geniş istifadəsi nəticəsində yaranan dərmanlara qarşı müqavimət problemi tədricən qabarıq hala gəldi.
Antimikrob peptidlər yüksək antibakterial aktivliyə, geniş antibakterial spektrə, müxtəlifliyə, geniş seçim diapazonuna və hədəf ştammlarda aşağı müqavimət mutasiyalarına görə geniş tətbiq perspektivlərinə malik hesab edilir.Hazırda bir çox antimikrob peptidlər klinik tədqiqat mərhələsindədir, onların arasında magaininlər (Xenopus laevis antimikrob peptid) Ⅲ klinik sınaqdan keçmişdir.
Yaxşı müəyyən edilmiş funksional mexanizmlər
Antimikrob peptidlər (amperlər) molekulyar çəkisi 20000 olan əsas polipeptidlərdir və antibakterial aktivliyə malikdirlər.~ 7000 arasında və 20-dən 60-a qədər amin turşusu qalıqlarından ibarətdir.Bu aktiv peptidlərin əksəriyyəti güclü baza, istilik sabitliyi və geniş spektrli antibakterial xüsusiyyətlərə malikdir.
Strukturuna əsasən, antimikrob peptidləri təxminən dörd kateqoriyaya bölmək olar: spiral, təbəqə, uzadılmış və üzük.Bəzi antimikrobiyal peptidlər tamamilə tək bir spiral və ya təbəqədən ibarətdir, digərləri isə daha mürəkkəb bir quruluşa malikdir.
Antimikrob peptidlərin ən çox yayılmış təsir mexanizmi onların bakterial hüceyrə membranlarına qarşı birbaşa fəaliyyət göstərməsidir.Bir sözlə, antimikrob peptidlər bakterial membranların potensialını pozur, membran keçiriciliyini dəyişdirir, metabolitləri sızdırır və nəticədə bakteriyaların ölümünə səbəb olur.Antimikrob peptidlərin yüklü təbiəti onların bakterial hüceyrə membranları ilə qarşılıqlı əlaqə qabiliyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edir.Əksər antimikrob peptidlər xalis müsbət yükə malikdir və buna görə də katyonik antimikrob peptidlər adlanır.Kationik antimikrob peptidlər və anion bakteriya membranları arasında elektrostatik qarşılıqlı təsir antimikrob peptidlərin bakterial membranlara bağlanmasını sabitləşdirir.
Yaranan terapevtik potensial
Antimikrobiyal peptidlərin bir çox mexanizmlər və müxtəlif kanallar vasitəsilə fəaliyyət göstərmə qabiliyyəti yalnız antimikrob fəaliyyətini artırmır, həm də müqavimətə meylini azaldır.Birdən çox kanal vasitəsilə hərəkət edərək, bakteriyaların eyni vaxtda birdən çox mutasiya əldə etmə ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə azaldıla bilər ki, bu da antimikrobiyal peptidlərə yaxşı müqavimət potensialı verir.Bundan əlavə, bir çox antimikrob peptidlər bakteriya hüceyrə membranının yerlərində təsir göstərdiyinə görə, bakteriyalar mutasiya etmək üçün hüceyrə membranının strukturunu tamamilə yenidən dizayn etməlidirlər və çoxlu mutasiyaların baş verməsi uzun müddət tələb edir.Xərçəng kemoterapisində çoxlu mexanizmlər və müxtəlif agentlərdən istifadə etməklə şiş müqavimətini və dərman müqavimətini məhdudlaşdırmaq çox yaygındır.
Klinik perspektiv yaxşıdır
Növbəti antimikrob böhranının qarşısını almaq üçün yeni antimikrobiyal dərmanlar hazırlayın.Çoxlu sayda antimikrob peptidlər klinik sınaqlardan keçir və klinik potensial göstərir.Yeni antimikrob agentlər kimi antimikrob peptidlər üzərində çox iş görülməlidir.Klinik sınaqlarda olan bir çox antimikrob peptidlər zəif sınaq dizaynı və ya etibarlılıq olmaması səbəbindən bazara çıxarıla bilmir.Buna görə də, peptid əsaslı antimikrobların kompleks insan mühiti ilə qarşılıqlı əlaqəsi haqqında daha çox araşdırma bu dərmanların həqiqi potensialını qiymətləndirmək üçün faydalı olacaqdır.
Həqiqətən, klinik sınaqlarda bir çox birləşmələr müalicəvi xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırmaq üçün bəzi kimyəvi modifikasiyalara məruz qalmışdır.Prosesdə qabaqcıl rəqəmsal kitabxanaların aktiv istifadəsi və modelləşdirmə proqram təminatının inkişafı bu dərmanların tədqiqi və inkişafını daha da optimallaşdıracaq.
Antimikrob peptidlərin dizaynı və inkişafı mənalı bir iş olsa da, biz yeni antimikrob agentlərin müqavimətini məhdudlaşdırmağa çalışmalıyıq.Müxtəlif antimikrob agentlərin və antimikrobiyal mexanizmlərin davamlı inkişafı antibiotik müqavimətinin təsirini məhdudlaşdırmağa kömək edəcəkdir.Bundan əlavə, yeni antibakterial agent bazara çıxarıldıqda, antibakterial maddələrin lazımsız istifadəsini mümkün qədər məhdudlaşdırmaq üçün ətraflı monitorinq və idarəetmə lazımdır.
Göndərmə vaxtı: 04 iyul 2023-cü il