Penisilin, dünyanın ilk antibiotiki klinik təcrübədə istifadə edildi. İllik inkişafdan sonra getdikcə daha çox antibiotiklər meydana gəldi, ancaq antibiotiklərin geniş yayılmasından yaranan dərman müqaviməti problemi tədricən görkəmli hala gəlir.
Antimikrobiyal peptidlərinin yüksək antibakterial fəaliyyətinə, geniş antibakterial spektri, müxtəliflik, geniş seçim diapazon və hədəf suşlarında aşağı müqavimət mutasiyaları səbəbindən geniş tətbiq perspektivləri nəzərə alınır. Hazırda bir çox antimikrobiyal peptid klinik tədqiqat mərhələsindədir, bunlar arasında Magaininlər (Xenopus laevis animikrobial peptid) ⅲ klinik mühakiməsinə daxil olmuşdur.
Yaxşı müəyyən edilmiş funksional mexanizmlər
Antimikrobiyal peptidlər (amper) 20000-cü ilin molekulyar çəkisi olan əsas polipeptidlərdir və antibakterial fəaliyyət göstərir. ~ 7000 arasında və 20 ilə 60 arasında amin turşusu qalıqlarından ibarətdir. Bu aktiv peptidlərin əksəriyyəti güclü baza, istilik sabitliyi və geniş spektrli antibakterial xüsusiyyətlərə malikdir.
Onların quruluşuna əsasən, antimikrobiyal peptidlər təxminən dörd kateqoriyaya bölünə bilər: Hörmət, təbəqə, uzadılmış və üzük. Bəzi antimikrobiyal peptidlər tamamilə tək bir sarmal və ya təbəqədən ibarətdir, digərləri isə daha mürəkkəb bir quruluşa malikdir.
Antimikrobiyal peptidlərin hərəkətinin ən çox görülən mexanizmi, bakterial hüceyrə membranlarına qarşı birbaşa fəaliyyətə sahib olmasıdır. Bir sözlə, antimikrobiyal peptidlər bakterial membranların potensialını pozurlar, membran keçiriciliyini, sızma metabolitlərini dəyişdirin və nəticədə bakterial ölümünə səbəb olur. Antimikrobiyal peptidlərin ittiham olunan təbiəti bakterial hüceyrə membranları ilə qarşılıqlı əlaqə qurma qabiliyyətlərini artırmağa kömək edir. Ən çox antimikrobiyal peptidlərin xalis müsbət ittihamı var və buna görə də kationik antimikrobiyal peptidləri adlanır. Kationik antimikrobiya peptidləri və anionik bakterial membranlar arasındakı elektrostatik qarşılıqlı əlaqə antimikrobiyal peptidlərin bakterial membranlara bağlamasını sabitləşdirir.
Yaranan terapevtik potensial
Antimikrobiyal peptidlərin çox mexanizm və fərqli kanallar vasitəsilə hərəkət etmək qabiliyyəti, antimikrobiyal fəaliyyətini artırmır, eyni zamanda müqavimət meylini azaldır. Birdən çox kanaldan istifadə edərək, eyni zamanda birdən çox mutasiyanı əldə etmək imkanı, antimikrobiyal peptidləri yaxşı müqavimət potensialına verməklə çox azaldıla bilər. Bundan əlavə, bakteriya hüceyrə membran saytlarında bir çox antimikrobiyal peptid, bakteriyaların mutatlamaq üçün hüceyrə membranının quruluşunu tamamilə yenidən dizayn etməlidir və çox vaxt mutasiyaların baş verməsi üçün uzun müddət lazımdır. Çox mexanizm və fərqli agentlərdən istifadə edərək şiş müqavimətini və dərman müqavimətini məhdudlaşdırmaq üçün xərçəng kemoterapiyasında çox yaygındır.
Klinik perspektiv yaxşıdır
Növbəti antimikrobiyal böhranın qarşısını almaq üçün yeni antimikrobiyal dərmanlar hazırlayın. Çox sayda antimikrobiyal peptid klinik sınaqlar keçir və klinik potensial nümayiş etdirir. Antimikrobiyal agentləri kimi antimikrobiyal peptidlərdə çox iş görülməlidir. Klinik sınaqlarda bir çox antimikrobiyal peptid, sınaq dizaynı və ya etibarlılığın olmaması səbəbindən bazara gətirilə bilməz. Buna görə, kompleks insan mühiti ilə peptid əsaslı antimikrobinin qarşılıqlı əlaqəsi ilə bağlı daha çox araşdırma bu dərmanların əsl potensialını qiymətləndirmək üçün faydalı olacaqdır.
Həqiqətən, klinik sınaqlarda bir çox birləşmələr dərman xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırmaq üçün bəzi kimyəvi dəyişikliklərə məruz qalmışdır. Prosesdə qabaqcıl rəqəmsal kitabxanaların və modelləşdirmə proqramının inkişafının aktiv istifadəsi bu dərmanların tədqiqat və inkişafını daha da optimallaşdıracaqdır.
Antimikrobiyal peptidlərin dizaynı və inkişafı mənalı bir işdir, yeni antimikrobiyal agentlərin müqavimətini məhdudlaşdırmağa çalışmalıyıq. Müxtəlif antimikrobiyal agentlərin davamlı inkişafı və antimikrobiyal mexanizmləri antibiotik müqavimətin təsirini məhdudlaşdırmağa kömək edəcəkdir. Bundan əlavə, bazara yeni bir antibakterial agent qoyulduqda, antibakterial agentlərin lazımsız istifadəsini mümkün qədər lazımsız istifadəni məhdudlaşdırmaq üçün ətraflı monitorinq və idarəetmə tələb olunur.
Saat: 2025-07-02