Peptid dərmanları ümumiyyətlə 40-dan çox amin turşusu qalıqları olan amid bağlardan ibarət polimer kimi müəyyən edilir. Yüksək reseptor fəaliyyəti və peptid dərmanlarının selikti səbəbindən, yan təsirlərin aşağı riski aşağı olan peptid dərmanları, dərman sənayesindən peptidlərə güclü maraq göstərdi. Bu dövrdə əsasən, əsasən metabolik xəstəlik sənayesində, məsələn, GLP-1 analoqu, mədə inhibitor peptid (gip) kimi, gucagon-1 (GLP-1) tesiparatide (GLP-1) kimi metabolik xəstəlik sənayesində cəmlənmiş bir çox ulduzlu dərmanlar da var idi. Bundan əlavə, PDC və RDC dərmanlarının yüksəlməsi ilə. Hazırda polipeptid dərmanlarının hazırlıq metodları əsasən kimyəvi sintez və bioloji fermentasiya daxildir. BioFermentation əsasən uzun peptid istehsal etmək üçün istifadə olunur. Üstünlüklər aşağı istehsal xərcləridir, lakin qeyri-təbii amin turşularını peptid ardıcıllığına və peptid zəncirində müxtəlif bəzək edə bilməməsi mümkün deyil. Buna görə də onun tətbiqi də çox məhduddur. Kimyəvi sintez metodlarına bərk faza sintezi və maye faza sintezi daxildir. Bərk faza sintezi, maye faza sintezi üzərində əhəmiyyətli bir üstünlük var: tam birləşməsini təmin etmək üçün reaksiya üçün materialdan artıq bir material istifadə edilə bilər. Həddindən artıq amin turşuları, büzüşmə agentləri və əlavə məhsullar, mürəkkəb emal və təmizlənmə əməliyyatları və iş səmərəliliyinin yaxşılaşdırılması və iş səmərəliliyinin yaxşılaşdırılması üçün sadə təmizləyici əməliyyatlar tərəfindən silinə bilər. "Peptidlərin sintezi üçün kimyəvi sintez xammalı, başlanğıc materialları, reagentlər və həlledicilərə daxildir." Onların keyfiyyəti, xüsusən də ilkin materialın keyfiyyəti, API-nin keyfiyyətinə fərqli təsir göstərə bilər. Başlanğıc materialı, əsasən, peptid zənciri dəyişdirilmiş yağ turşuları, polietilen glikol və s. Koloru, polietilen qlikol və s. Kolleyi kimi, API-nin keyfiyyəti ilə birbaşa əlaqəli olan API quruluşunda materiallar kimi təsnif edilir. Buna görə başlanğıc materialın nəzarətinə diqqət etməliyik.
I. İlkin material seçimini rasionallaşdırın
ICHQ11, bazarda satılan kimyəvi bir məhsulun ilkin xammal kimi istifadə edildiyi təqdirdə, ərizəçinin normal olaraq müzakirə edilməsi lazım deyil. Bazarda satılan kimyəvi məhsullar ümumiyyətlə dərmanlar üçün başlanğıc materialları kimi deyil, həm də əczaçılıq bazarlarında satıla bilər. Xüsusi və sintez edilmiş birləşmələr bazarda satılan kimyəvi məhsullara aid deyil. Amino turşularını bazarda satılan kimyəvi maddələrin ICHQ11 tərifinə cavab vermək üçün dərman olmayan bir bazar olmasına baxmayaraq, yığcam, kimyəvi cəhətdən fərqli və struktur şəkildə təmizlənir, təcrid və təmizlənir və təmizlənir və ümumi analitik metodlarla sınaqdan keçirilir və test edilir və sınaqdan keçirilir. Onların sabit kimyəvi xüsusiyyətləri var və saxlamaq, nəqliyyat və sintez etmək asandır
II. Başlanğıc materialdakı müvafiq maddələrə nəzarət
Yuxarıda göstərilən qoruyucu amin turşuları API-nin keyfiyyəti ilə birbaşa əlaqəli olan vacib bir quruluş hissəsi kimi API quruluşuna daxil edilmişdir. Buna görə, ilkin materialdakı çirkli məzmununu ciddi şəkildə idarə etməliyik, bu çirklərin qurulmuş prosesdə çevrilməsini və çıxarılmasını başa düşməliyik və nəhayət API-dəki çirkləri və çirkləri ilə əlaqəni aydınlaşdırmalıyıq.
Polipeptid dərmanı başlanğıc materiallarını anlamaq
Üçüncüsü, ilkin materialdakı həlledici qalıq
Ümumiyyətlə, peptidlərin bərk fazasının nəsillərinin spesifikliyini nəzərə alaraq, amin turşusu birləşməsinin hər bir addımını və qorunmasının hər bir addımını tamamladıqdan sonra peptid qatranını təmizləmək üçün çox miqdarda həlledici istifadə ediləcəkdir. Peptid qatranını sındırmaqla əldə edilən xam peptidlər də HPLC və dondurulmuş tərəfindən qurudulacaqdır. Beləliklə, qoruyucu amin turşularına bağlı olan az miqdarda həlledicinin, son API-yə çatdırılacaqdır. Bununla birlikdə, asetat, butyl asetat və alkoqol həlledicilərinə, amin turşularının aktiv birləşməsi zamanı aktiv amin turşuları və ya peptid zəncirləri ilə yan təsirlərə səbəb ola bilər. Məsələn, amin turşusu birləşməsi zamanı qalıq sirkə turşusu peptid zəncirinin qapalı ucu ilə nəticələnən peptid zəncirindəki məruz qalan Amino qrupu ilə reaksiya göstərəcəkdir; Amino turşusu fəaliyyətində, qalıq alkoqollu həlledici aktiv karboksil qrupu ilə reaksiya göstərə bilər, aktiv amin turşusunun passivləşməsinə səbəb ola bilər, amin turşusunun ekvivalentini azaldır və nəticədə natamam amin turşusu birləşməsi və peptid çirklərinin olmaması ilə nəticələnə bilər. Şirkət, bir nümunə olaraq şirkətin butil asetat, alkoqol, motosiklet, metanol və sirkə turşusuna nəzarət edir. Butil asetate üçün standart, əslində 0.10% olduğu aşkar edilmiş ≤0.5% butiltat idi. ICHQ3C, üç növ həllediciyə görə, iCHQ3C-nin tələblərinə uyğun olaraq standart, ancaq butil asetat amin asetylasiyasına səbəb olan butyl asetyation, daha uyğun standartları müəyyənləşdirmək üçün butyl asetat ilə məşğul ola bilər.
Saat: 2025-07-02