Peptid dərmanları ümumiyyətlə 40-dan az amin turşusu qalığı olan amid bağlarından ibarət polimerlər kimi müəyyən edilir.Yan təsir riski az olan peptid preparatlarının yüksək reseptor aktivliyi və selektivliyi sayəsində əczaçılıq sənayesindən peptidlərə böyük maraq olmuşdur.Bu dövrdə, həmçinin GLP-1 analoqu somalutid, mədə inhibitor peptid (GIP) qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) tesiparatid və digər ikili dərmanlar kimi əsasən metabolik xəstəliklər sənayesində cəmlənmiş bir çox ulduz dərmanı var idi. - reseptor agonistləri.Bundan əlavə, PDC və RDC dərmanlarının artması ilə.Hazırda polipeptid preparatlarının hazırlanma üsullarına əsasən kimyəvi sintez və bioloji fermentasiya daxildir.Biofermentasiya əsasən uzun peptidlərin istehsalı üçün istifadə olunur.Üstünlüklər istehsal xərclərinin aşağı olmasıdır, lakin peptid ardıcıllığına qeyri-təbii amin turşularını daxil edə bilməmək və peptid zəncirində müxtəlif bəzəkləri yerinə yetirmək mümkün deyil.Buna görə də onun tətbiqi də çox məhduddur.Kimyəvi sintez üsullarına bərk faza sintezi və maye faza sintezi daxildir.Bərk faza sintezinin maye faza sintezindən əhəmiyyətli üstünlüyü var: tam birləşməni təmin etmək üçün reaksiya üçün artıq material istifadə edilə bilər.Həddindən artıq amin turşuları, büzülmə agentləri və əlavə məhsullar sadə təmizləmə əməliyyatları ilə aradan qaldırıla bilər, mürəkkəb sonrakı emal və təmizləmə əməliyyatlarından qaçınmaqla və iş səmərəliliyini artırmaqla, bərk fazalı sintez üsulu ən çox istifadə edilmişdir."Peptidlərin sintezi üçün kimyəvi sintez xammalına başlanğıc materiallar, reagentlər və həlledicilər daxildir."Onların keyfiyyəti, xüsusən də ilkin materialın keyfiyyəti API-nin keyfiyyətinə fərqli təsir göstərə bilər.Başlanğıc material əsasən peptid zənciri ilə dəyişdirilmiş yağ turşuları, polietilen qlikol və s. üçün zəmanətli amin turşusu törəmələrinə aiddir. Mühüm struktur fraqmentlər kimi onlar API-nin keyfiyyəti ilə birbaşa əlaqəli olan API strukturunda materiallar kimi təsnif edilir.Buna görə də, biz başlanğıc materialın nəzarətinə diqqət yetirməliyik.
I. İlkin material seçimini rasionallaşdırmaq
ICHQ11 açıq şəkildə təklif edir ki, əgər bazarda satılan kimyəvi məhsul ilkin xammal kimi istifadə olunursa, ərizəçinin adətən onun məntiqliliyini müzakirə etməsinə ehtiyac yoxdur.Bazarda satılan kimyəvi məhsullar, ümumiyyətlə, yalnız dərmanlar üçün başlanğıc material kimi deyil, həm də qeyri-dərman bazarlarında satıla bilər.Xüsusi hazırlanmış və sintez edilmiş birləşmələr bazarda satılan kimyəvi məhsullara aid deyil.Bazarda satılan kimyəvi maddələrin ICHQ11 tərifinə cavab verən amin turşularını qorumaq üçün qeyri-dərman bazarı olmasa da, onlar yığcam, kimyəvi cəhətdən fərqli və struktur cəhətdən aydındır, təcrid etmək və təmizləmək asandır və ümumi analitik üsullarla müəyyən edilə və sınaqdan keçirilə bilər. .Onlar sabit kimyəvi xassələrə malikdir və saxlamaq, nəql etmək və sintez etmək asandır
II.Başlanğıc materialda müvafiq maddələrə nəzarət
Yuxarıda qeyd olunan qoruyucu amin turşuları API-nin keyfiyyəti ilə birbaşa əlaqəli olan mühüm struktur hissəsi kimi API strukturuna daxil edilmişdir.Buna görə də, biz ilkin materialdakı çirklərin tərkibinə ciddi nəzarət etməli, müəyyən edilmiş prosesdə bu çirklərin çevrilməsini və çıxarılmasını başa düşməli və nəhayət, onlarla API-dəki çirklər arasındakı əlaqəni aydınlaşdırmalıyıq.
Polipeptid preparatlarının başlanğıc materialları haqqında anlayış
Üçüncüsü, ilkin materialda həlledici qalıq
Ümumiyyətlə, peptidlərin bərk faza generasiyasının spesifikliyini nəzərə alaraq, amin turşusu birləşməsinin və qorunmadan ayrılmasının hər bir mərhələsini tamamladıqdan sonra peptid qatranını təmizləmək üçün çoxlu miqdarda həlledici istifadə olunacaq.Peptid qatranını krekinq etməklə əldə edilən xam peptidlər də HPLC tərəfindən hazırlanacaq və dondurularaq qurudulacaq.Beləliklə, qoruyucu amin turşularına əlavə edilmiş az miqdarda həlledicinin son API-yə çatdırılması riski azdır.Bununla belə, asetat, butil asetat və spirt həlledicilərin qalıqlarına xüsusi diqqət yetirilməlidir, çünki bu həlledicilər amin turşularının aktiv birləşməsi zamanı aktiv amin turşuları və ya peptid zəncirləri ilə yan təsirlərə səbəb ola bilər.Məsələn, amin turşusunun birləşməsi zamanı qalıq sirkə turşusu peptid zəncirindəki məruz qalmış amin qrupu ilə reaksiya verəcək və nəticədə peptid zəncirinin qapalı ucu;Amin turşusu fəaliyyəti zamanı qalıq spirt həlledicisi aktiv karboksil qrupu ilə reaksiya verə bilər ki, bu da aktiv amin turşusunun passivləşməsinə, amin turşusunun ekvivalentinin azalmasına və nəticədə amin turşularının natamam birləşməsinə və peptid çirklərinin olmamasına səbəb olur.Şirkət nümunə olaraq Zheng Yuan Biochemical-dan bir amin turşusu götürərək, COA-da butil asetat, spirt, metanol və sirkə turşusuna nəzarət edir.Butil asetat üçün standart ≤0,5% butil asetat idi, bu isə faktiki olaraq 0,10% olduğu aşkar edilmişdir.ICHQ3C-yə görə, üç növ həlledici üçün butil asetat, ICHQ3C tələblərinə uyğun olaraq 0,5% və ya daha az standart təyin edin, lakin butil asetatın amin asetilləşməsinin riskə səbəb ola biləcəyini nəzərə alaraq, tədqiqatı standartlaşdırmaq üçün butil asetatla da məşğul olun. , daha uyğun standartları müəyyən etmək.
Göndərmə vaxtı: 29 avqust 2023-cü il