Ənənəvi tək hədəf olsa daGLP-1reseptor agonistləri effektiv şəkildə qaraciyər steatozunu yaxşılaşdıra və yüngül iltihabı yüngülləşdirə bilər, orta və ağır qaraciyər fibrozunda əks təsir zəifdir və əhəmiyyətli effektivlik tavanı var. Son beş ildə qlobal əczaçılıq şirkətlərinin tədqiqat və inkişaf istiqaməti * * tək molekullu çox məqsədli ko-aqonist polipeptid * * istiqamətinə keçdi. Bir peptid zənciri ilə iki və ya daha çox metabolik reseptorun eyni vaxtda aktivləşdirilməsi sayəsində bir çox yollar piylənmə, diabet və NASH-i yaxşılaşdırmaq üçün birlikdə işləyir. Tək hədəfli polipeptidlə müqayisədə, arıqlamaq, lipidlərin azaldılması və anti-fibroz üçün daha güclü potensiala malikdir və həmçinin polipeptid sintezi sənayesində fərdiləşdirilmiş uzun peptidlər üçün sifarişlərin davamlı artmasına səbəb olmuşdur. Hal-hazırda, bazarda əsas çoxməqsədli polipeptid boru kəməri üç kateqoriyaya bölünür, dəstəkləyici xammal sintez ehtiyacları fərqlidir.
Birinci kateqoriya: tilpopeptid molekulunu təmsil edən GLP-1/GIP ikiqat hədəf ko-aqonist polipeptid. GIP insan bədənində GLP-1 yolunu tamamlayan başqa bir inkretin növüdür, ikili aktivasiya insulinə həssaslığı daha da artıra, iştahı yatır, visseral yağ yığılmasını azalda bilər. Klinik məlumatlar telpotidin qaraciyər yağının, serum ApoB48 və fibroz markerlərinin azaldılmasına təsirinin selmeqlutiddən daha yaxşı olduğunu və həftədə bir dəfə qəbulun uyğunluğunun daha yüksək olduğunu təsdiqlədi. Bu cür polipeptid amin turşusu ardıcıllığı daha uzundur, xüsusi yan zəncir modifikasiyası prosesinə ehtiyac duyur, onların əksəriyyəti anbarda ola bilməz, əczaçılıq şirkətləri əvvəlcədən xüsusi sintez sifarişləri verməlidirlər, II, III klinik üçün 98% əczaçılıq dərəcəli şərti təmizlik.
İkinci kateqoriya: kodurini, Pemvidutid (ALT-801), Efinopegdutidi təmsil edən GLP-1/GCG qlükaqon ikiqat məqsədli ko-aqonist polipeptid. Bu kateqoriyanın ən böyük üstünlüyü ondan ibarətdir ki, qlükaqon reseptoru birbaşa qaraciyəri hədəf alır, qaraciyər yağ turşusunun β oksidləşməsini aktivləşdirir, qaraciyərdə trigliseridlərin sintezini və çökməsini birbaşa azaldır və tək hədəfli GLP anti-fibroz çatışmazlığının ağrı nöqtəsini həll edir. Yüksək yağ və yüksək fruktoza səbəb olan NASH-ın heyvan modelində bu polipeptidlər eyni zamanda lipid sintezini, iltihabı və kollagen genlərini aşağı tənzimləyə bilər. İnsan sınaqlarında transaminazanın azaldılmasının təsiri əladır. Hazırda bir çox molekul Faza II NASH klinik sınaqlarına daxil olub və yeni fibroz dərmanlarının tədqiqi və inkişafı üçün üstünlük verilən polipeptid xammalıdır.
Üçüncü kateqoriya: GLP-1/GIP/GCG üçlü triaqonist polipeptid, ön süzmə boru kəməri SAR441255. Tək peptid zənciri eyni zamanda üç metabolik yolu aktivləşdirir ki, bu da peptid dərmanının tədqiqat və inkişafının aparıcı istiqamətidir. Heyvanların eksperimental məlumatları göstərir ki, üçlü polipeptidin kilo itkisi və lipid azaldıcı təsiri ikiqat hədəf molekullardan əhəmiyyətli dərəcədə yaxşıdır ki, bu da siçanlarda qaraciyər lipidlərini və qaraciyər zədə markerlərini xeyli azalda bilər. Bununla belə, molekulyar quruluş mürəkkəbdir, sintez çətinliyi son dərəcə yüksəkdir və təmizlənmə xərcləri bahadır. Bu mərhələdə, o, yalnız preklinik narkotik skrininq üçün istifadə olunur və hələ geniş miqyaslı insan klinik mərhələsinə daxil deyil. Laboratoriya sərhəd kataloqu peptidinə aiddir. Tək molekullu çox hədəfli peptidlərə əlavə olaraq, kiçik molekullarla birləşən peptidlər də əsas tədqiqat və inkişaf marşrutlarıdır. Əsas kombinasiya rejiminə aşağıdakılar daxildir: GLP polipeptidi + FXR/ACC qaraciyər hədəflənmiş kiçik molekul, GLP-1 + SGLT2 hipoqlikemik inhibitor, GLP-1 + kanaqlitid (amiloid uzun müddət fəaliyyət göstərən polipeptid). Sistemli maddələr mübadiləsinin polipeptid tənzimlənməsi yolu ilə kombinasiya terapiyası, kiçik molekullar tamamlayıcı effektivliyə nail olmaq üçün qaraciyərin zədələnməsini birbaşa təmir edir, müvafiq dəstəkləyici qısa peptid, uzun peptid tədarükü tələbi eyni vaxtda artıb, polipeptid fabriki eksperimental xammalın tam dəstinin bir pəncərəli sintezi ola bilər. Ümumi sənaye tendensiyaları, sadə tək hədəfli GLP polipeptid bazarı tədricən doymuş, çox hədəfli uzun peptidlər, xüsusi olaraq dəyişdirilmiş peptidlər əsas böyümə qüvvəsinə çevrilir, polipeptid sintezi müəssisələri uzun müddət dəyişdirilmiş peptidlərin yüksək saflıqda toplu sintezini sabitləşdirə bilər, əczaçılıq materialı tədarükçüsü şirkətləri üçün əsas qiymətləndirmə meyarına çevrilir.
Göndərmə vaxtı: 20-08-2026